2023-06-07
近期，聚焦于基因和细胞治疗的太阳成集团tyc234cc（以下简称“太阳成集团tyc234cc”）的全新一代非病毒定点整合CAR-T技术（Quikin CART®）治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究成果被《柳叶刀》旗下发表综合医学研究的高端金色开放获取期刊eClinicalMedicine接受发表，这是该项CAR-T研究成果继国内首次发表在Nature主刊之后，再次获国际顶级学术期刊认可。不仅代表了太阳成集团tyc234cc在CAR-T领域取得的重大突破极具创新性，对推动新一代CAR-T技术的发展具有重要意义；也意味着太阳成集团tyc234cc已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。
eClinicalMedicine 发文
这是一项全球首个开展的“基于CRISPR技术靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞（管线代号：BRL-201）产品治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性”的临床研究。非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有待提高，且治疗过程中出现的大量细胞因子释放等造成的毒副作用也有待降低。
根据2023年5月18日eClinicalMedicine在线文章公布的最新临床数据，共入组21例患者，包含19例（90%）患者被诊断为III期或IV期，具备中度或更严重的疾病风险；并且4例患者治疗前的淋巴瘤组织中PD-L1表达率大于50%。结果表明，即使患者本身预期的预后较差，但经非病毒PD1-CAR-T细胞产品BRL-201治疗后仍取得了满意的疗效，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%。在取得显著疗效的同时，未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性；并且至文章截止时间，中位无进展生存期（mPFS）达到了19.5个月，患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品。此项研究证明了BRL-201产品出色的临床安全性和有效性，是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果。值得一提的是，BRL-201的多中心I/II期注册临床研究现已正式开展。
关于BRL-201：更安全、更有效、更可及
BRL-201，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用太阳成集团tyc234cc自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART®）开发的CAR-T产品，这也是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品。于2022年12月14日国内IND获得批准，正式进入注册临床阶段。
产品优势：
1） 成本低，可惠及更多患者
BRL-201是在不使用病毒载体情况下，利用2020年获诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生产工艺可以极大减少因使用病毒载体带来的高昂成本，减少复杂的生产工艺。
2） 制备快，适用进展快的患者
从生产工艺来看，传统CAR-T产品的制备时间都比较长，这极大增加了患者等待用药的时间，也意味着这样的CAR-T产品无法用于肿瘤进展非常快的患者。而太阳成集团tyc234cc的BRL-201产品采用非病毒制备方式，工艺简单，只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T的制备时间，最短3天即可完成制备，极大提高了产能，可及时用于肿瘤进展快患者的治疗。
3）更安全，保证产品的均一性
非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。在开展的BRL-201治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤临床试验（IIT）中，21例患者接受治疗后，未观察到CAR-T治疗相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。
4） 更有效，打破复发难治枷锁
BRL-201的临床研究结果证明了该产品具有出色的临床有效性，是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果，且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品，mPFS从2.9-12.8个月（现有病毒CAR-T）提高到20个月（邦耀BRL-201 CAR-T）。单细胞测序结果表明，BRL-201细胞产品中存在高比例的记忆性T细胞且具有更强的抗肿瘤免疫功能，回输后的CAR-T细胞具有长期存续的能力。
